远志皂苷F抑制TXNIP/NLRP3炎症信号通路缓解脓毒症心肌病
朱洁;刘晓敏;乔云兰;沈磊;目的 探讨远志皂苷F(PSF)对脓毒症心肌病(SCM)小鼠模型的保护作用及其机制。方法 C57BL/6J雄性小鼠随机分为Sham组、Sham+PSF 100 mg/kg组、CLP组、PSF 50 mg/kg+CLP组和PSF 100 mg/kg+CLP组，每组10只小鼠，采用盲肠结扎穿刺术(CLP)建立小鼠脓毒症模型，连续7 d观察生存率。术后24 h采用超声心动图评估心功能，ELISA检测小鼠血清cTnT,qRT-PCR检测小鼠心肌组织中炎症因子mRNA表达，透射电镜观察心肌线粒体形态，Western blot检测小鼠心肌组织中TXNIP/NLRP3通路相关蛋白表达水平。结果 PSF可显著提高CLP小鼠的7日存活率，改善CLP小鼠LVIDs、LVEF、LVFS等心功能指标，降低CLP小鼠血清cTnT水平。其同时可显著抑制CLP小鼠心肌组织中炎症因子的mRNA表达，缓解线粒体结构破坏，并显著下调CLP小鼠心肌组织中TXNIP/NLRP3炎症小体通路相关蛋白表达。PSF的作用呈明显剂量依赖性，且单独给药不影响正常小鼠的心功能和炎症状态。结论 PSF可通过抑制TXNIP/NLRP3炎症小体信号通路改善脓毒症小鼠的心功能和生存率。
姜黄素介导DKK4调节Wnt/β-catenin信号通路抑制结直肠癌转移
鞠月;姚一诺;白婧姝;目的 探讨姜黄素介导DKK4对结直肠癌细胞体内外转移的影响及机制。方法 不同浓度姜黄素处理SW620细胞后，采用RT-qPCR和Western blot检测细胞中DKK4表达。将SW620细胞分为Control组、Cur组、Cur+sh-NC组和Cur+sh-DKK4组，RT-qPCR和Western blot检测细胞中DKK4表达;划痕实验和Transwell分别用于检测细胞的迁移和侵袭能力; Western blot检测细胞中β-catenin和active β-catenin蛋白表达。将细胞经尾静脉注射裸鼠并按上述分组进行处理后，观察肺转移灶形成情况。结果 姜黄素降低SW620细胞划痕愈合率和侵袭细胞数，减少裸鼠肺部转移灶形成，上调细胞中DKK4表达并下调β-catenin和active β-catenin表达;敲减DKK4部分逆转姜黄素对SW620细胞体外迁移和侵袭以及体内转移的抑制作用以及active β-catenin蛋白表达的下调作用。结论 姜黄素通过上调DKK4抑制结直肠癌细胞体外迁移和侵袭以及体内转移，其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路激活有关。
Saracatinib调控NF-κB信号通路与巨噬细胞极化抑制唇裂术后病理性瘢痕形成
罗启云;王晓妮;闫美荣;余添;张晓燕;杨霞;目的 探讨Src家族激酶(SFK)抑制剂Saracatinib对唇裂术后瘢痕形成的影响，并明确其对炎症反应、氧化应激及巨噬细胞极化的调控作用。方法 构建大鼠唇裂术后瘢痕模型，随机分为Control组、Model组及Saracatinib组(20 mg/kg，灌胃28 d)。采用实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测瘢痕组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1) mRNA水平。以超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(Catalase)评估氧化应激状态。Western blot检测磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)、总核因子-κB(NF-κB)、精氨酸酶-1(Arg-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和CD68的表达。建立LPS与干扰素-γ(IFN-γ)诱导的RAW264.7巨噬细胞M1极化模型，采用RT-qPCR及免疫荧光(IF)检测炎症因子及巨噬细胞极化指标。使用12-肉豆蔻酸-13-醋酸佛波酯(PMA)激活NF-κB进一步验证其下游通路作用。结果 Saracatinib显著降低术后瘢痕组织中IL-1β、IL-6、TNF-α及MCP-1 mRNA表达，改善SOD、Catalase降低及MDA升高的氧化应激状态;抑制p-NF-κB、iNOS和CD68表达，同时上调Arg-1。细胞实验结果显示，Saracatinib抑制RAW264.7巨噬细胞中LPS+IFN-γ诱导的炎症反应，并促进巨噬细胞由M1型向M2型转化;PMA可部分逆转Saracatinib的调控效应。结论 Saracatinib通过抑制NF-κB活化并调节巨噬细胞极化，从而减轻唇裂术后瘢痕形成。
中药茵陈蒿活性物质滨蒿内酯介导CHI3L1改善心肌梗死后心力衰竭
邬颖菊;张雅卓;沙艳坤;邵美玲;目的 探究滨蒿内酯(Sco)对心肌梗死后心衰大鼠心室重构的影响及机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、心肌梗死后心衰组(MI组)、滨蒿内酯低剂量组(Sco-L组)、滨蒿内酯中剂量组(Sco-M组)和滨蒿内酯高剂量组(Sco-H组)，每组10只。采用冠状动脉前降支结扎法建立大鼠心肌梗死后心衰模型;采用超声心动图评价大鼠心功能; ELISA检测大鼠血清中心衰标志物cTnT、AngⅡ、BNP和ALD水平; HE染色观察心肌组织病理形态变化; Masson染色观察心肌组织纤维化; Western blot检测心肌组织中Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、CHI3L1和β-catenin蛋白相对表达水平。结果 滨蒿内酯增加心肌梗死后心衰大鼠LVEF和LVFS值，并降低LVIDd和LVIDs值，降低大鼠血清中cTnT、AngⅡ、BNP和ALD水平，改善大鼠心肌组织病理损伤和纤维化，降低大鼠心肌组织中Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、CHI3L1和β-catenin蛋白相对表达水平。结论 滨蒿内酯改善心肌梗死后心衰大鼠心室重构，其机制与下调CHI3L1表达和抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。
EGCG联合伏美替尼通过PI3K/AKT/mTOR通路抑制非小细胞肺癌细胞恶性行为
文璐;王雪;曾玉;邓述恺;目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)联合伏美替尼(fumateinib)对非小细胞肺癌(NSCLC) HCC827细胞恶性行为的影响及其作用机制。方法 将HCC827细胞分为对照组(Con)、EGCG组、伏美替尼组(Fumateinib)及联合组(EGCG+Fumateinib)。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞活力并计算半数抑制浓度(IC50);采用5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)掺入实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期分布与细胞凋亡率;划痕实验评估细胞迁移能力;Western blot检测磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)及雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其磷酸化水平。结果 EGCG及Fumateinib单独均可显著抑制HCC827细胞活力和增殖，诱导G1期阻滞并促进细胞凋亡;联合用药后抑制作用更显著。划痕实验显示，联合组细胞迁移率最低，联合用药显著下调HCC827细胞中p-PI3K、p-AKT及p-mTOR表达水平。结论 EGCG联合伏美替尼可协同抑制HCC827细胞的恶性行为，其机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路活化有关。
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